Лейкоциты

Лейкоциты формируют мощный кровяной и тканевый барьеры против микробной, вирусной и паразитарной (гельминтной) инфекции, поддерживают тканевый гомеостазис и регенерацию тканей. У взрослого человека в крови содержится 4—10 • 109/ л лейкоцитов.

Увеличение их количества называется лейкоцитозом, уменьшение — лейкопенией. Лейкоциты, имеющие в цитоплазме зернистость, называются гранулоцитами, а не содержащие зернистости — агранулоцитами. Процентное отношение в крови лейкоцитов, происшедших из разных линий кроветворения, называется лейкоцитарной формулой (табл. 7.1). Функции нейтрофильных гранулоцитов
Функцией зрелых нейтрофильных лейкоцитов является уничтожение проникших в организм инфекционных агентов. Осуществляют ее они, тесно взаимодействуя с макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. На важность функ-
Таблица 7.1. Лейкоцитарная формула*

Общее число лейкоцитов в 1 л крови		Гранулоциты				Агранулоциты
	Показа тели		эозино- филы	нейтрофильные
		базофилы		палочко ядерные	сегменто ядерные	лимфоциты	циты
4-10-109	в 1 мкл (%)	1-75 0,25-0,75	/>100-250 1-4	180-400 1-5	3065-5600 55-68	1200-2800 25-39	200-700 1-9

•Количество и процентное содержание лейкоцитов в 1 мкл крови.

ционального вклада нейтрофилов в защиту организма от инфекции указывает, например, тяжесть течения инфекционных заболеваний у больных, страдающих сниженной продукцией или качественными нарушениями этих клеток. Нейтрофилы фагоцитируют поврежденные клетки собственного организма, секретируют бактерицидные вещества и способствуют регенерации тканей, удаляя из них поврежденные клетки, а также секрети- руя стимулирующие регенерацию тканей вещества (нейтрофилокины). Зрелый нейтрофил содержит сегментированное на 2—5 долей ядро, уплотненный хроматин, а в цитоплазме — многочисленные мелкие секреторные гранулы трех типов. Часть гранул, дающих положительную окраску на фермент миелопероксидазу, представлена лизосомами, которые содержат лизоцим (повреждает стенку бактерий), низкомолекулярные катионные белки — дефенсины и кателицидины (нарушают дыхание и рост микроорганизмов и грибков; дефенсины повышают проницаемость сосудов микро- циркуляторного русла), протеазы и кислые гидролазы — позволяют нейтрофилам легко переваривать фагоцитированные объекты. Гранулы 2-го типа содержат лактоферрин, обладающий бактериостатическим действием, транскобаламины I и III — переносчики витамина В12 в крови и лизоцим. Вещества гранул 3-го типа содержат кислые гликозаминогликаны, участвующие в процессах размножения, роста и регенерации тканей, благодаря их способности концентрировать факторы роста в тканях костного мозга. Гранулы 2-го и 3-го типов, содержащиеся в цитоплазме нейтрофилов, постоянно секретируют биологически активные вещества даже вне фагоцитоза. К ним относятся опухольнекротизирующий фактор а, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-11. Вместе с такими же цитокинами, секре- тируемыми макрофагами в острой фазе заболевания, вызванного инфекцией, травмой (например, ожоговой), они стимулируют синтез и секрецию в кровь из печени так называемых белков острой фазы (с-реактивный белок, сц-антитрипсин, а,-кислый гликопротеин, церулоплазмин), повышающих устойчивость организма к инфекции, токсичным соединениям, образуемым микроорганизмами (см. главу 1).
Нейтрофилы осуществляют свои функции благодаря способности быстро мигрировать и накапливаться в инфицированном или поврежденном участках организма, фагоцитировать, т. е. захватывать и разрушать в фагоцитарных вакуолях внутри клетки поглощенные бактерии и поврежденные клетки. Их способность к миграции связана с хорошо развитым аппаратом движения, выбор направления их движения к воспаленным или инфицированным тканям обусловлен появлением в этих тканях вазоактивных и хемотаксических факторов. Вазоактивные факторы (дефенсины, гистамин, секретируемый под влиянием дефенсинов тучными клетками тканей) повышают проницаемость капилляров, что способствует миграции нейтрофилов в ткань.

Хемотаксические факторы взаимодействуют с рецепторами на поверхности гранулоцитов, образуя лиганд-рецепторный комплекс, определяющий движение нейтрофилов к воспаленному участку. Мощным хе- мотаксическим эффектом обладают N-формилпепетиды бактериального происхождения и лейкотриены, производные метаболизма арахидоновой кислоты в мембране клеток. Лейкотриены секретируются активированными Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактериальных веществ. Помимо лейкотриенов эти клетки секретируют другие хемоаттрактанты — эндотоксины. Важными хемотакическими факторами являются продукты активации комплемента — фрагменты его молекул С3в и С5а. Некоторые из этих факторов, особенно С3в, функционируют как опсо- нины, т. е. вещества, облегчающие фагоцитоз бактерий (от греческого ор-


Рис. 7.5. Развитие нейтрофильных гранулоцитов.
КОК-Г — колониеобразующая единица гранулоцитарная; КСФг — колониестимулирующий фактор гранулоцитарный. Выделены отделы способных к делению (КОК-Г-миелоциты) и не- размножающихся клеток (метамиелоциты—сегментоядерные) нейтрофильной линии лейкоцитов. КСФг активирует деление и усиливает функциональную активность нейтрофилов.


sonein — делать съедобным). Недостаточность хемотаксической активности нейтрофилов препятствует накоплению этих лейкоцитов в очаге воспаления, что способствует распространению инфекции в организме. К таким последствиям приводит, например, нарушение хемотаксиса нейтрофилов у больных при ожоговой болезни, диабете, при низком содержании белка в рационе человека.
Бактерицидный эффект нейтрофилов. Через 30—60 с после контакта мембраны нейтрофила с бактерией в нем возникает «вспышка метаболизма» с образованием перекиси водорода и суперокисных ионов, которые поражают поглощенные нейтрофилом бактерии, окисляя галогены (СП, Г) мембраны бактерий. Одновременно нейтрофилы секретируют лизоцим, лактоферрин, катионные белки, кислые и нейтральные гидролазы, поражающие фагоцитированные бактерии.
Нейтрофильный гранулопоэз в костном мозге представлен одновременно пролиферирующими и созревающими клетками — от миелобластов до миелоцитов включительно, и только созревающими (неделящимися) клетками — от метамиелоцитов до сегментоядерных нейтрофилов (рис. 7.5). Зрелые сегментоядерные нейтрофилы поступают из костного мозга в кровь и составляют в ней до 50—70 % всех лейкоцитов.
В небольшом количестве (1—5 %) в кровь поступают и палочкоядерные нейтрофилы. Их увеличение в крови — важный признак нарастания интенсивности нейтрофильного гранулопоэза, а также остроты воспалительного процесса. Под гранулоцитозом понимают увеличение количества нейтрофильных лейкоцитов в крови выше 10* 109/л, под нейтропенией — снижение их числа ниже 1,5 • 109/л крови.
В костном мозге в 20—25 раз больше зрелых сегментоядерных нейтрофилов, чем в крови. Это костномозговой резерв нейтрофилов. У взрослого человека он составляет 7,7 ± 1,2 • 109/кг массы тела. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (КСФ-Г), бактериальный эндотоксин, N-формилпептиды бактериального происхождения, лейкотриены, катехоламины вызывают выброс из костного мозга резервных гранулоцитов в кровь. В крови часть гранулоцитов циркулирует, а часть — оседает у сосудистой стенки малых вен и капилляров, образуя пристеночный нециркулирующий резерв. Выброс адреналина и КСФ-Г в кровь возвращает пристеночные гранулоциты в циркулирующую кровь. За адгезию нейтрофилов и моноцитов к поверхности эндотелиальных клеток ответственны поверхностные рецепторы этих лейкоцитов — интегрины СД18, СД11а, СД11в, СД11с, а также синтезируемые в эндотелиоцитах селектины СД62 (селек- тин Р) и СД62Е (селектин Е). Последние представляют собой молекулы адгезии на поверхности эндотелиальных клеток, с которыми связываются интегрины нейтрофилов. При нарушении функций этих рецепторов нейтрофилы оказываются неспособными прикрепляться к эндотелию капилляра, а затем мигрировать из сосуда в инфицированную микроорганизмами ткань. Указанный дефект нейтрофилов способствует развитию тяжелых гнойных инфекций, что наблюдается, например, при врожденном заболевании — «синдроме недостаточности лейкоцитарной адгезии», связанном со слабым представительством (или отсутствием) интегрина СД18 на нейтрофилах. Пристеночный резерв нейтрофилов равен 0,17 ± 0,08* 109 ней- трофилов/кг массы тела, циркулирующий — 0,22 ± 0,05 • 109 кг/массы. Средний полупериод жизни циркулирующих гранулоцитов составляет 6— 8 ч, а полный — не более 30 ч.

Еще по теме Лейкоциты:

1. Функции эозинофильных лейкоцитов
2. Стадии и формы иммунного ответа Ранний защитный воспалительный ответ
3. Плазма крови как внутренняя среда организма
4. Диагностика повреждения почек
5. Клеточный состав крови и СОЭ
6. АГ, связанная с патологией почек
7. Представление и распознавание антигена
8. Механизмы, контролирующие иммунную систему
9. Основы трансфузиологии
10. Функции базофильных гранулоцитов
11. биохимический анализы крови и общий анализ мочи
12. Общие закономерности кроветворения Кроветворные клетки-предшественницы
13. Антагонисты рецепторов к АДФ: тиенопиридины