Общие закономерности кроветворения Кроветворные клетки-предшественницы

Ежечасно в крови человека разрушаются, заканчивая свой жизненный цикл, и вновь образуются 20 млрд, тромбоцитов, 10 млрд, эритроцитов и 5 млрд, лейкоцитов. В результате количество этих клеток остается в крови на постоянном уровне.

Примерно каждые два года в организме человека производится масса клеток крови, равная массе его тела. Пролиферативный потенциал кроветворной ткани заключен в стволовых кроветворных клетках (СКК)-предшественницах. Согласно одной точке зрения, эти клетки способны к самообновлению, т. е. производству дочерних СКК, на протяжении всей жизни человека. Другая точка зрения допускает, что человек рождается с готовым «запасом» СКК, которые до дифференциации в определенные клетки-предшественницы костного мозга находятся в состоянии фазы клеточного покоя — G0. Выход СКК из состояния покоя G0 сопровождается производством дочерних СКК и их дифференциацией в направлении: 1) клетки-предшественницы всех линий миелопоэза — гранулопоэза, моноцитопоэза, мегакариоцитопоэза и эритропоэза; 2) клетки-предшественницы Т-лимфоцитов; 3) клетки-предшественницы В-лимфоцитов. Все клетки-предшественницы получили название колониеобразующцх клеток (КОК). В костном мозге имеются: 1) гранулоцитарно-моноцитарно-мега- кариоцитарно-эритроцитарная колониеобразующая единица (КОК- ГММЭ), формирующая гранулоциты, макрофаги, мегакариоциты и эритроциты; 2) пре-КОК-Т, представленная Т-клеточными субпопуляциями; 3) пре-КОК-В, которая состоит из В-лимфоцитов. КОК-ГММЭ дифференцируется в би- и унипотентные КОК, которые также классифицируют по произведенному ими потомству при культивировании in vitro. Нейтро- фильные гранулоциты и макрофаги образуются из общей КОК, которая называется КОК гранулицитарно-моноцитарная (КОК-ГМ), а из КОК- ЭМег образуются колонии из эритроидных клеток и мегакариоцитов. Би- потентные клетки дифференцируются в направлении каких-либо двух линий гемопоэза. Формирующиеся из них унипотентные КОК образуют клетки только одной линии гемопоэза. В связи с этим возникли их названия — КОК-эритроцитарные, эозинофильные, базофильные, тучно-клеточные, нейтрофильные, мегакариоцитарные.
Клетки-предшественницы несут на мембране различные антигенные структуры, по которым эти клетки можно дифференцировать и с помощью моноклональных антител. Так, определяемая на основании данного подхода, самая ранняя СКК человека (стадия развития СКК, предшествующая

Рис. 7.12. Регуляция формирования кроветворных клеток.
СКК — стволовая кроветворная клетка; КОК-лимф. — колониеобразующая клетка лимфоцитарная; пре-КОК-Т — колониеобразующая клетка- предшественница Т-клеток;
пре-КОК-В — колониеобразующая клетка-предшественница В-клеток; КОК-ГММЭ — колониеобразующая клетка гранулоцитарно-мегака- риоцитарно-моноцитарно-эритроцитарная;
КОКнейтр.эоз. — колониеоброзующая клетка нейтрофильно-эозино- фильная;
КОК-ГМ — колониеобразующая клетка гранулоцитарно-моноцитар- ная;
КОКэр.эоз. — колониеобразующая клетка эритроцитарно-эозинофильная;
КОКгр.эр. — колониеобразующая клетка гранулоцитарно-эритроци- тарная;
КОКэр.мег. — колониеобразующая клетка эритроцитарно-мегакарио- цитарная;
КОКбаз.

— колониеобразующая клетка базофильная;
КОКтучн.кл. — колониеобразующая клетка тучноклеточная;
КОК-мег. — колониеобразующая клетка мегакариоцитарная; КОК-нейтр. — колониеобразующая клетка нейтрофильная;
КОК-эоз. — колониеобразующая клетка эозинофильная;
КОК-мон. — колониеобразующая клетка моноцитарная;
КОК-эр. — колониеоброазующая клетка эритроцитарная;
ФБ — фибробласт;
ФСК — фактор стволовой клетки; его связанная и растворимая фракции синтезируются фибробластом;

LKeiinoHbi, ингибитор эритропоэза

' КОКмег.
C-kit — рецептор ФСК на мембране стволовой кроветворной клетки, контролируемый C-kit геном (взаимодействие СКК со связаной фракцией ФСК делает ее чувствительной к действию растворимой фракции ФСК, ИЛ-1 и ИЛ-6, вызывающих ее дифференциацию в КОК- ГММЭ);
ЭЦМ — экстрацеллюлярный матрикс;
ИЛ-1 — интерлейкин-1;
ИЛ-3 — интерлейкин-3;
ИЛ-4 — интерлейкин-4;
ИЛ-5 — интерлейкин-5;
ИЛ-6 — интерлейкин-6;
ИЛ-7 — интерлейкин-7;
ИЛ-11 — интерлейкин-11;
КСФ-ГМ — колониестимулирующий фактор гранулоцитарно-моноци- тарный;
КСФ-Г — колониесгимулирующий фактор гранулоцнгарный; КСФ-мон — колониестимулирующий фактор моноцитарный;
ТРФ-р — трансформирующий рост фактор- (секрет а-гранул тромбоцитов).

ние угнетающего эффекта);
—> — направление дифференциации клеток; —> — регулирующее влияние.

КОК-ГММЭ) несет дифференцировочный маркер CD 133 и такие клетки обозначаются как CD 133+ (положительные); из CD 133+ образуются клетки, предшествующие КОК-ГММЭ, несущие маркер CD 34, и обозначаемые как CD 34+. У человека CD 133+ СКК обнаруживают наибольшую пролиферативную активность из всех распознаваемых с помощью моноклональных антител СКК — их пролиферативная активность в несколько раз выше, чем у CD 34+ клеток. КОКгммэ способна совершать до 21 митоза. Бипотентные КОК также обладают значительной способностью к размножению. Например, КОК-ЭМег, будучи стимулированной ростковыми факторами, способна совершать до 13 митозов и образовывать затем сотни КОК-Э, из которых формируются тысячи эритроидных клеток. Количество КОК-ГММЭ составляет 2—5 • 105 содержащих ядро клеток костного мозга, количество КОК-ЭМег достигает 40—120-105 клеток в костном мозге, а содержание КОК-Э — 200—600 • 105 КОКЭ способна к 2—4 делениям. Из каждой КОК-Э образуется до 50 эритроцитов. КОК-ГМ способна совершать 5—6 делений, образующиеся из нее КОК-Г и КОК-М — еще 5—6 делений каждая. Это позволяет одной КОК-ГМ формировать тысячи зрелых клеток-потомков — гранулоцитов и моноцитов (рис. 7.12).
Дифференциация клеток-предшественниц КОК-ГММЭ до унипотент- ных КОК сопровождается формированием рецепторов к гемопоэтическим цитокинам (гормонам) — интерлейкинам (ИЛ), колониестимулирующим факторам (КСФ), эритропоэтину, тромбоцитопоэтину, к нейромедиаторам, катехол-аминам, тиреотропному гормону, производным тестостерона, поэтому перечисленные гормоны регулируют пролиферацию и дифференциацию клеток крови.

<< | >>

↑

Источник: Ткаченко Б.И. Нормальная физиология человека. 2005

Еще по теме Общие закономерности кроветворения Кроветворные клетки-предшественницы:

- Кардиология - Физиология человека - Философия здоровья -