<<
>>

Действие ДНК-связывающихся биологически активных соединений на состояние ядра и хроматина и проницаемость мембран клеток буккального эпителия человека

Данное исследование было проведено с целью выявления зависимости клеточного отклика от концентрации каждого из исследуемых препаратов (DOX, EB, PF) и времени экспозиции, а также определения оптимальных условий для последующего исследования этих соединений в комбинации с молекулами-интерцепторами.

Производилось комплексное исследование электрокинетических свойств ядер и состояния хроматина, а также проницаемости клеточной мембраны, на основании измерения соответствующих параметров: показатели ЭОЯ, КГГ и барьерной функции мембран (показатель ОКИ) относительно контрольного образца при воздействии исследуемого вещества на клетки буккального эпителия. В работе рассматривался диапазон времен экспозиции клеточной культуры в присутствии препаратов от 10 мин до 3 час при концентрациях препаратов от 10 до 10 моль/л. Полученные результаты (таблицы с данными измерений, а также результаты t-теста Стьюдента) представлены в таблице Б.1 в Приложении, а также на рис. 4.1 (средние значения показателей ± стандартная ошибка среднего).

Анализ влияния действующих веществ DOX, EB, PF на проницаемость мембран клеток буккального эпителия показал, что процент ОКИ для каждого образца остается неизменным в пределах диапазона статистической незначимости различия при всех исследованных концентрациях, временах экспозиции и для всех доноров. Следовательно, ни один из препаратов не вызывает изменения барьерной функции клеточных мембран и этот параметр может быть исключен из дальнейшего рассмотрения. Вместе с тем изменения в структуре гетерохроматина и электроотрицательности ядер являются очевидными.


КГГ КГГ КГГ

Рисунок 4.1. Влияние ДНК-связывающихся препаратов на состояние ядра (ЭОЯ) и хроматина (КГГ) и проницаемость мембран (ОКИ) клеток буккального эпителия человека; * - статистически значимое отклонение от контрольного значения

Из приведенных гистограмм следует увеличение параметра КГГ в зависимости от концентрации и времени экспозиции. Было выявлено, что уже после 10 мин экспозиции DOX при концентрациях 5 10-8-5 10-6 моль/л в клетках буккального эпителия наблюдается статистически значимое увеличение КГГ, в то время как для EB и PF подобный отклик имеет место при концентрациях от 110-6 моль/л и 110-5 моль/л соответственно. При дальнейшем увеличении времени экспозиции до 1 часа увеличение числа гранул гетерохроматина наблюдается при всех исследуемых концентрациях.

Изменение показателя ЭОЯ проявляет отрицательную корреляцию с показателем КГГ для всех исследуемых веществ. Подобная корреляция между электроотрицательностью клеточного ядра и состоянием хроматина была установлена ранее [31] и указывает на единообразный характер проявления механизма действия препаратов на состояние ядра. В подразделах 2.2 и 2.3 было упомянуто, что и грануляция гетерохроматина, и уменьшение показателя ЭОЯ указывают на уменьшение функциональной активности ядер. Наиболее интенсивные изменения ЭОЯ в клетках буккального эпителия наблюдаются в присутствии DOX при максимальной концентрации 5 10-5 моль/л начиная с 10 мин экспозиции. Подобная картина, но в меньшей степени, наблюдается и в присутствии EB. PF оказывает более слабое влияние на электрокинетические свойства ядер, так как статистически значимый отклик клеток наблюдается после часа экспозиции только для максимальной концентрации вещества.

Результаты проведенного исследования в целом соответствуют имеющимся на данный момент сведениям о генотоксическом действии исследуемых ДНК-интеркаляторов. В частности, есть свидетельства о том, что DOX вызывает хромосомные аберрации в лейкоцитах человека [270], в соматических и герминальных клетках мышей [41], а также приводит к апоптозу посредством оксидативного стресса [183]. Под действием EB наблюдалась конденсация хроматина в лимфоцитах человека [50] и положительная суперспирализация ДНК в клетках E.coli [269]. PF вызывает

4.2.2

<< | >>
Источник: Скамрова Г алина Борисовна. КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ СЛАБОГО МИКРОВОЛНОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ДНК-СВЯЗЫВАЮЩИХСЯ ПРЕПАРАТОВ НА КЛЕТКИ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ ЧЕЛОВЕКА. 2014

Еще по теме Действие ДНК-связывающихся биологически активных соединений на состояние ядра и хроматина и проницаемость мембран клеток буккального эпителия человека:

  1. Скамрова Г алина Борисовна. КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ СЛАБОГО МИКРОВОЛНОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ДНК-СВЯЗЫВАЮЩИХСЯ ПРЕПАРАТОВ НА КЛЕТКИ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ ЧЕЛОВЕКА, 2014
  2. Локальный ответ мембраны возбудимых клеток
  3. Строение и физиологические функции мембраны клеток возбудимых тканей
  4. Электрическая активность клеток гладкой мышцы
  5. Электрическая активность клеток сердечной мышцы Потенциал покоя
  6. ЧЕРНЫШЕВА ЕЛЕНА ВЛАДИСЛАВОВНА. ВЛИЯНИЕ ДРЕВНЕГО АНТРОПОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ПОЧВ КИСЛОВОДСКОЙ КОТЛОВИНЫ, 2015
  7. § 2. Общефункциональные состояния психической активности
  8. Экология человека Человек как биологический вид
  9. Методика 9 Самооценка психического состояния; самочувствие, общая активность, настроение (САН)
  10. Биологическое действие звуков и шумов
  11. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ РАЗЛИЧНЫХ УЧАСТКОВ СПЕКТРА СОЛНЕЧНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ
  12. Биологическое и социальное в развитии человека
  13. § 3. «БИОЛОГИЧЕСКИЙ» ЧЕЛОВЕК
  14. Биологические потребности человека
  15. ЧЕЛОВЕК КАК ПРОДУКТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ЭВОЛЮЦИИ